前言

芯片解密阿尔茨海默病（AD）是一种异质性神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的原因。AD在全球范围内发病率不断上升，目前仍然没有任何有效的治愈方法。此外，老龄化被认为是AD最关键的风险因素，因为它对免疫系统有相当大的影响。

最近的研究表明，免疫系统和中枢神经系统之间存在着错综复杂的联系，这种联系可能会失衡，从而介导神经炎症和AD。因此，针对AD的主动和被动免疫疗法可能重新平衡AD患者的免疫系统，以达到治疗AD的最终目标。

AD的病理学假说

AD的特征是由神经炎斑块和神经纤维缠结（NFTs）芯片解密形成的β淀粉样蛋白的（Aβ）积聚。与AD相关的神经病理学变化包括因脑内沉积物积累而导致的阳性病理学变化，和因神经和突触丧失而导致萎缩的阴性病理学变化。AD的标志性病理蛋白包括Aβ和病理性tau，它们是AD发病的潜在生物标志物。研究表明，淀粉样蛋白异常沉积可导致认知能力迅速下降、进行性萎缩和代谢低下。

Tau病理学是AD发病机制的另一个促成因素。tau蛋白的基本功能是促进神经网络中微管和微管蛋白的相互作用和稳定性。然而，在AD中，tau突变可能会抑制这些重要功能。小胶质细胞、Aβ和tau在神经炎斑块的形成中似乎相互关联，其中Aβ和小胶质细胞之间的反应导致tau积累。导致AD进展的病理性tau蛋白主要形成错误折叠、聚集和过度磷酸化形式，它们以朊病毒样的方式扩散到整个大脑，过度磷酸化的tau蛋白会在轴突和树突内形成神经纤维缠结，导致神经元丢失。随着时间的推移，由于靶向tau的激酶或磷酸酶的改变，导致tau的毒性增强，从而抑制和沉默更多神经元。

此外，遗传学可以影响AD的发病风险。芯片解密APOE基因的变体包括ε2、ε3和ε4等位基因，其中APOEε4亚型是一个重要的遗传风险因素，对AD的发展有重大不利影响。与非ε4携带者相比，APOEε4与AD发病年龄较低和发病率较高相关。

免疫细胞在脑稳态中的作用

在脑软组织中，可以发现小胶质细胞，芯片解密数量有限但意义重大的NK细胞、B细胞、T细胞和树突状细胞。各种研究已经确定，CD4＋T细胞在保持幼稚小鼠行为和认知能力方面具有重要作用。在稳态条件下，TH1（产生IFN－γ）和TH2（产生IL－4）CD4＋T细胞都会在脑膜中生长。IFN－γ通过调节脑膜树突状细胞和刺激星形胶质细胞的BDNF表达，协助用于社会行为的关键神经回路。因此，T细胞及其分泌的细胞因子在维持脑内稳态过程中具有关键作用。

芯片解密脉络丛是在脑室内发现的一种上皮组织。脉络丛形成血－脑脊液屏障，通过向脑脊液中分泌神经营养因子、参与aβ清除和转运白细胞，在维持脑内稳态方面发挥着关键作用。在观察幼稚小鼠时，发现脉络丛的基质含有大脑中超过50％的CD4＋和CD8＋T细胞。大多数这些T细胞具有效应记忆表型，包括TH1、TH2和Tregs，并具有识别中枢神经系统抗原的能力。研究发现，衰老会导致脉络丛显示出扭曲的TH1与TH2平衡比率，导致CCL11趋化因子表达增加，IL－4和IFN－γ对脉络丛上皮细胞的影响导致白细胞通透性降低，并阻碍认知。